Thèse Étude de la Cascade de Prescriptions « Inhibiteur Calcique Dihydropyridine - Oedèmes des Membres Inférieurs - Diurétique de l'Anse » dans le Contexte Français Prévalence Incidence Déterminan H/F - Doctorat.Gouv.Fr

Établissement : Université d'Angers École doctorale : École doctorale Biologie Santé Laboratoire de recherche : Préventions, organisations et parcours en soins primaires Direction de la thèse : Jean-Pascal FOURNIER ORCID 0000-0002-9971-0672 Date limite de candidature : 2026-08-31T00:00:00

La polymédication est associée à des événements indésirables médicamenteux graves tels que les hospitalisations ou le décès, plus
particulièrement chez la personne âgée (Wastesson 2018). Les cascades de prescriptions sont associées à la polymédication et augmentent les
traitements inappropriés (Rochon 1997). On parle de cascade de prescriptions lorsqu'un médicament (médicament marqueur) est prescrit pour
traiter un effet indésirable non reconnu causé par un médicament prescrit précédemment (médicament index) (Rochon 1997). Au moins 25
cascades de prescriptions potentielles ont été identifiées sur des bases de données médico-administratives ou des cohortes internationales
(Doherty 2022). Une étude a priorisé neuf cascades de prescriptions cliniquement importantes qui sont à considérer comme cible d'études et de
vigilance (McCarthy, 2022). Parmi celles-ci, la cascade "inhibiteurs calciques dihydropyridines (ICDH) - oedème des membres inférieurs (OMI) -
diurétiques de l'anse (DA)" a été largement évaluée à l'international (Vouri 2018, Savage 2020, Rochon 2023). Les ICDH induisent dans 2 à 25%
des cas des oedèmes des membres inférieurs (Savage 2020). Les diurétiques de l'anse sont inefficaces pour traiter cet effet indésirable, le
mécanisme des oedèmes étant non rétentionnel. La prescription d'un diurétique de l'anse dans ce contexte est donc inappropriée. Plusieurs
études sur bases de données médico-administratives internationales ont confirmé un signal positif de cette cascade et sa prévalence a été
estimée entre 4,6% et 11,8% chez les patients adultes consommateurs d'ICDH aux Etats-Unis (Vouri, 2018). L'incidence de cette cascade a été
estimée entre 1,4% et 4,8% dans les 90 jours suivant l'initiation d'ICDH dans plusieurs cohortes internationales (Savage 2020, Rochon 2023).

L'objectif de cette thèse est donc d'étudier cette cascade de prescription dans le contexte français, d'en déterminer sa prévalence en soins
primaires, d'en évaluer ses déterminants et d'en étudier ses conséquences sur la santé des populations.

Etapes
1- Étude des signalements d'effet indésirable potentiellement liés à la cascade de prescription dans la Base National de Pharmacovigilance.
Valorisation
2- Étude des signaux pharmaco-épidémiologique de la présence de la cascade de prescriptions ICDH-OMI-DA dans la Système National des
Données de Santé.
3- Étude de l'incidence de la cascade prescription réelle dans l'entrepôt de données de santé P4DP et analyse des déterminants favorisant la
survenue de la cascade de prescription liés aux soins primaires.
Résultats attendus :
4- Valorisation des résultats obtenus sous forme d'articles scientifiques, communication en congrès nationaux et internationaux, projets de
médiations scientifique

Santé publique
- Quantifier le nombre de patient potentiellement exposés à la cascade de prescription
- Quantifier l'impact de la cascade de prescription sur la santé des populations suivis en soins primaires
- Identifier les leviers d'amélioration des pratiques cliniques pour prévenir la diffusion de la cascade de prescriptions et identifier les
cascades existantes
- Identifier des leviers pour faciliter la déprescription des cascades existantes.
Scientifiques et Méthodologiques
- Étudier la faisabilité du repérage des cascades de prescription dans l'entrepôt de donnée de santé P4DP et dans la Base Nationale de
Pharmacovigilance.